A második évadban a Winchester testvérek életük legnagyobb tragédiáját élik át, amikor édesapjuk meghal. A fiúk ezért még elszántabb harcba kezdenek a természetfeletti lényekkel szemben, miközben újabb vadászok csatlakoznak melléjük, de egy újabb probléma is felüti a fejét, lévén a srácok megtudják, hogy Azazel arra készül, hogy háborút indítson a démonok és az emberek között.

A karambol után Sam és John nemsokára magához tér, és egy kórházban találják magukat. Dean is ott fekszik, ám amikor felébred, különös dolgokat tapasztal: noha mindent lát és hall, az ő jelenlétét nem érzékeli senki. A kórtermek között bolyongva rátalál saját eszméletlen testére.

A kórházi tragédia után Dean és Sam megpróbálnak kezdeni valamit magukkal, de fogalmuk sincs, hogyan akadhatnának a démon nyomára. Apjuk telefonján megtalálnak egy üzenetet, amely elvezeti őket egy nőhöz, akinek az egyik ismerőse talán tud segíteni. Addig is, amíg erre várnak, a kisvárosban riasztó gyilkosságokat fedeznek fel, amelyeket a szemtanúk szerint egy bohóc követett el, aki azonban nyomtalanul eltűnt.

Dean és Sam egy montanai kisvárosba igyekeznek, ahol véres gyilkosságok és lefejezések borzolják a kedélyeket. Amikor megérkeznek, rájönnek, hogy vámpírokkal van dolguk. Összeakadnak Gordonnal, aki hozzájuk hasonlóan démonokra vadászik, de nemsokára arra is rá kell döbbenniük, hogy nem minden vámpír vérszomjas, mások viszont azok lehetnek.

A testvérek felkeresik édesanyjuk síremlékét, ám a temetőben Dean furcsa jelenségre lesz figyelmes, ami arra utalhat, hogy egy nemrég balesetben elhunyt, és a közelben eltemetett lány szelleme talán bosszút akar állni. Amikor kiderül, hogy Angela halálát a barátja hűtlensége miatti elkeseredés is okozhatta, a fiúk nyomozni kezdenek a főiskolás lány diáktársai körében.

Samet újabb rémálmok és látomások gyötrik, akárcsak korábban, és erős a gyanúja, hogy a démon, akik korábban már üldözte, ismét visszatért. Egy kisvárosban ahhoz hasonló szörnyűségek történnek meg, amiket a vízióiban látott, és amikor Deannel együtt odautaznak, kiderítik, hogy Sam nincs egyedül ezzel a különleges képességével. Az illető ugyanis nemcsak látni, de irányítani is tud így másokat.

Egy raktárból átalakított Los Angeles-i lakóházban rejtélyes gyilkosság történik, és a fivérek, akik utánajárnak, kiderítik, hogy több hasonló eset is volt már évtizedekkel korábban, amelyeknél mindig fiatal, szőke nők voltak az áldozatok. Ellen lánya, Jo, anyja és Dean minden ellenkezése ellenére velük tart, hogy elkapja a szellemet, és végezzen vele, ám ennek nem várt következményei lesznek mindannyiukra nézve.

A rendőrség elfogja Deant és Samet, mivel a szemtanúk állítása szerint több rejtélyes, eddig felderítetlen gyilkosság helyszínén is látták őket. A fiúk helyzete szorult, de bizonyos jelekből hamarosan arra következtetnek, hogy egy alakváltoztatóval lehet dolguk, és az őket kihallgató nyomozónőt esetleg egy bosszúálló szellem fenyegeti.

Amikor egy Evan Hudson nevű férfi bajba kerül, mivel felesége életéért alkut kötött egy démonnal, Sam és Dean a segítségére sietnek, Dean pedig ismét megpróbálja megidézni a démont magát, hogy csapdába csalhassa. A lény meg is jelenik, de Dean arra nem számított, hogy hátborzongató dolgokat tud meg tőle apjukról.

Samnek, akárcsak korábban, ismét látomásai támadnak, és ezek egyikében egy kisvárosi kórházban látja magát együtt Dean-nel, ahol bátyja éppen lelő egy ártatlan férfit. Sam meggyőzi testvérét, hogy azonnal oda kell menniük. Amint megérkeznek a kisvárosba, furcsa jelekre lesznek figyelmesek: a békés lakosok megvadulva egymás vérét ontják ki. A testvérek rájönnek, hogy mindezt egy démon okozhatja, amely vírusformát öltött, de még rosszabb hírek is várnak rájuk.

Dean elmondja Samnek a szörnyű titkot, amit apjuk a halálos ágyán rábízott: elképzelhető, hogy ha a helyzet rosszra fordul, neki kell megölnie saját öccsét. A felzaklatott Sam a rejtély nyomába ered, és Indianában találkozik egy lánnyal, akinek hasonló látomásai vannak, mint neki, csak éppen legutóbb azt álmodta meg, hogy Sam egy robbanásban veszíti életét. A démonok ellen minden erejével harcoló Gordon is Sam nyomába ered, mert meg van győződve róla, hogy a sötét erők átállították a fiút a maguk oldalára.

Egy ódon kúriában működő kastélyszálló fiatal tulajdonosnője riasztó jelenségekre, megmagyarázhatatlan halálesetekre lesz figyelmes, amelyek egyre gyakrabban fordulnak elő. Susan már eldöntötte, hogy eladja a szállót, Dean és Sam pedig, akik utolsó vendégként érkeznek Susanhez, a különös jelek alapján arra gyanakszanak, valaki elátkozhatta a házat, ezért halnak meg azok, akik közreműködnének a költözésben.

Millwaukee városában egymás után történnek olyan súlyos rablások, amelyeket követően a tettesek váratlanul öngyilkosságot követnek el. A két Winchester testvér a helyszínre siet, és korábbi tapasztalataikból arra következtetnek, hogy egy alakváltóval állnak szemben. A lehetséges helyszínek felderítése során arra jutnak, hogy a szörny egy bankban fog legközelebb lecsapni.

Rhode Island fővárosában rejtélyes gyilkosságok történnek, amelyek során az elkövetők maguk adják fel magukat, és érdekes módon nem megbánásról, hanem lelki békéről számolnak be tettük elkövetése után, valamint hogy egy angyal parancsára gyilkoltak. Sam és Dean, amikor nekilátnak felderíteni az esetet, rájönnek, hogy az áldozatok mind gonosz, bűnös emberek voltak, valamint hogy a közeli templomban nem sokkal korábban meggyilkolt papnak is köze lehet a történtekhez.

Sam egész hétre eltűnik Dean szeme elől. Amikor felbukkan egy motelszobában, mindene csupa vér, és elmondja bátyjának, hogy fogalma sincs, mi történt vele. Dean megpróbálja kideríteni, merre járhatott és mit csinálhatott Sam. Amikor a nyomok egy másik démonvadász házához vezetnek, akit elvágott torokkal találnak meg, mindketten a legrosszabbtól tartanak: lehet, hogy Sam öntudatlanul gyilkossá vált?

Különös dolgok történnek egy egyetemi campuson, és amikor egy professzor rejtélyes körülmények között meghal. Sam és Dean a helyszínre mennek, hogy kinyomozzák az esetet. Siker helyett azonban mind inkább egymás torkának esnek, nem jutnak előre az ügyben, ráadásul egyre újabb áldozatokat találnak.

Molly és férje autójukkal elhagyatott útszakaszon haladnak, amikor hirtelen egy, az úton álló férfi miatt az asszonynak félre kell kapnia a kormányt, és karamboloznak. Amikor Molly magához tér a vezetőülésen, férje már nincs ott. Sam és Dean találnak rá a kétségbeesett nőre, de azt is tudják, hogy ezen az útszakaszon minden évben egy farmer gonosz szelleme kísért, akit évekkel korábban itt ütöttek el. Mivel minden jel arra utal, hogy most Mollyn akar bosszút állni, a fivérek elhatározzák, hogy felkutatják, és végeznek vele.

San Franciscóban kegyetlen gyilkosságok borzolják a hatóságok idegeit: az állati módon szétmarcangolt hullákból ráadásul minden esetben eltűnt a szívük. Amikor egy fiatal lány, Madison is hasonlóképpen veszíti el a barátját, Sam és Dean keresi fel őt, és megpróbálják megvédeni. Nemsokára rájönnek, hogy a tettes csakis egy emberi állat, egy vérfarkas lehet, ráadásul pár napon belül ismét holdtölte lesz.

Sam és Dean Los Angelesben járnak, és a hollywoodi filmstúdiókat látogatják érdeklődőként, bár ez nem véletlen. Az egyik stúdióban ugyanis horrorfilmet forgatnak, de a stábtagok közül egyre többen halnak rejtélyes, és kegyetlen halált. A két testvér arra gondol, hogy talán egy bosszúálló szellem lehet a háttérben, aki ott kísért.

Egy fegyintézetben rejtélyes halálesetek történnek: előbb rabok, majd egy őr is titokzatos és hirtelen szívrohamban hal meg. Sam és Dean elhatározzák, hogy bejutnak a börtönbe, mivel arra gyanakszanak, hogy egy bosszúálló szellem áll a háttérben. Ehhez azonban el kell fogatniuk magukat a rendőrséggel. Egyedül arra nem számítottak, hogy éppen Henriksen ügynök veszi kézbe az ügyüket, akinek a kezéből egyszer már kicsúsztak Millwaukee-ban.

Sam és Dean ez alkalommal egy dzsinnt üldöznek, aki embereket ragad magával, és kiszívja az életerejüket. Amikor Dean szembekerül vele, a szörnyeteg nem öli meg, hanem elkábítja, és magával viszi egy másik világba, egy olyan valóságba, ahol Dean anyja újra él, Sam sikeres és éppen nősülés előtt áll. Mindez annak a megvalósulása, amit Dean titkon kívánt, de hamarosan rádöbben, hogy mégsincs rendben valami.

Samet váratlanul elragadja a sárga szemű démon, akit hosszú idő óta üldöznek, és egy kísértetvárosba hurcolja. Sam hamarosan felfedezi, hogy ott van a többi, hozzá hasonló "gyerek" is, például Ava és Andy akivel a démonnak még nagy tervei vannak. Amikor közöttük is aratni kezd a halál, rádöbben, hogy valami nincs rendjén, és csak egy módon tud menekülni. Ekkor azonban váratlan és döbbenetes esemény történik.

Dean, hogy visszahozza valahogy az életbe Samet, akit Jake döfött halálra, üzletet köt egy démonnal. A lelkéért cserébe azt kéri, támassza fel Samet, amit a démon meg is tesz. Hamarosan Bobbyval és Ellennel közösen veszik üldözőbe Jake-et, aki egy démonoktól elzárt terület felé tart. Rájönnek, hogy a gonosz erőknek nem "hadseregként" volt szükségük a különleges "gyerekekre", hanem eszközként, amellyel ki tudják tárni a pokol kapuját, így szó szerint elszabadulna a pokol.