Miután Holmes visszatért a Baker Street-re, Moriarty-ra terelődik a szó, és a Reichenbach-nál történtekre: ahol Moriarty életét vesztette, Holmes pedig megmenekült. Watson segítségével Holmes bíróság elé viszi Moriarty bűntársát, miután az megpróbálta belekeverni Holmes-t egy fiatal férfi meggyilkolásába.

Sherlock Holmes-t és Dr Watson-t egy brutális gyilkosság helyszínére hívják, azonban mire megérkeznek, a bűntény úgy tűnik megoldódott. Holmes nem elégedett a megoldással, ezért visszatér a helyszínre, hogy újabb bizonyítékokat keressen - amelyek végül elvezethetnek az igazsághoz.

Holmes éppen egy régi egyetemi barátjához megy látogatóba, amikor egy titokzatos ősi rituálé során nyomtalanul eltűnik Brunton, a hentes. Sherlock Holmes Dr Watson segítségével felfedi a rituálé eredetét és megpróbálja megfejteni a hentes titkát.

Bellinger miniszterelnök és Trelawney Hope, az európai ügyek államtitkára. Fölöttébb kényes ügy hozta őket ide: eltűnt egy rendkívül provokatív tartalmú okmány, melynek nyilvánosságra hozatala súlyos európai konfliktushoz vezethet. Háború vagy béke múlik rajta. A szigorúan titkos dokumentumot - hogy ne kerüljön idegen kézbe - Hope államtitkár úr a hálószobájában lévő kazettába rejtette. Ám reggelre nyoma veszett. Gyanúja szerint valamelyik nemzetközi kém, vagy titkos ügynök kaparinthatta meg. De hogyan, amikor a dokumentum hollétéről senki sem tudott?!... Ki lehetett hát a tettes? Sherlock Holmes szerint csak három ember képes ilyen vakmerő játszmára. A reggeli újság híre szerint az egyikük, Eduardo Lucas már halott: éjszaka a saját házában gyilkosság áldozata lett... S hogy az ügy még rejtélyesebb legyen, a szépséges Lady Hilda Trelawney Hope is megjelenik Mr. Holmes lakásán...

Egy aggódó feleség megkéri Sherlock Holmes-t, hogy segítsen megtalálni a férjét, aki eltűnt otthonról. Biztos benne, hogy a férjét látta kinézni egy ablakból, azonban miután kihívta a rendőrséget, csak egy koldust találtak az épületben. Vajon a csavargó a gyilkos?

Holderness Hercegének fiát elrabolják az iskolából. A herceg szeretné elkerülni a nyilvánosságot, ezért hívatja Sherlock Holmes-t, akire élete egyik legbonyolultabb ügye vár.

Vajon miért teszik tönkre London szerte Napóleon szobrait? Vajon valakiben még ilyen erősen él a francia császár iránti gyűlölet, vagy valami más áll a rombolás mögött? Sherlock Holmes nemzetközi ügyletek láncolatába bonyolódik a nyomozás során.

Egy borongós délután bájos ifjú hölgy száll ki hintójából a Baker Street 221/b számú ház előtt. Semmi kétség, a ház lakójához, Sherlock Holmes mesterdetektívhez igyekszik. Miss Mary Morstan nehezen szánta rá magát a látogatásra, de egy fölöttébb különös eset késztette arra, hogy Mr. Holmes segítségét kérje. Az utóbbi időben, minden áldott évben, mindig ugyanazon a napon egy kis kartondoboz érkezik a címére. A dobozka tartalma minden alkalommal egy hatalmas, tündöklő igazgyöngy. A feladó ismeretlen, üzenet nincs a küldeményben. A gyöngyök szépségesek és roppant értékesek. A látogatás napjának reggelén azonban egy levelet hoz a postás, melyben egy "ismeretlen barátja" találkozót kér Miss Morstantól, aznap este 7 órára. Kísérőt is vihet magával, de a rendőrséget nem szabad értesítenie. Vajon mi köze lehet a levélírónak a rejtélyes küldeményekhez? Vajon fény derül-e arra, hová tűnt Miss Morstan édesapja tíz évvel ezelőtt? Vajon mit takar a "Négyek jele"? Vajon hová tűnt a Sholto kastélyból a mesés kincset rejtő láda? Vajon ki a kincs jogos tulajdonosa? Vajon ki, vagy kik lehetnek a titokzatos halálesetek hátterében...? Mire a történet végére érünk - ahogy Doktor Watson mondaná -, minden magától értetődik. De addig csakis Sherlock Holmes tudja, mi a teendő.